Při vratném srážení nenastávají v uspořádání molekuly bílkoviny podstatnější změny. Vysráženou bílkovinu lze znovu rozpustit v původním rozpouštědle, aniž by ztratila přirozený charakter. Do této skupiny patří vysolování bílkovin některými solemi, nebo převedení v gel etanolem či acetonem za šetrných podmínek.

Při nevratném srážení jde již o tak hluboký zásah do struktury bílkoviny, že se po vysrážení nemůže rozpouštět v původním rozpouštědle. Sem patří srážení teplem, kyselinami, solemi těžkých kovů a některými specifickými činidly.